Los metabolitos del HHC: 10-OH-HHC, 8-OH-HHC… Un mundo aún por descubrir

Cuando ampliamos nuestro catálogo para incluir el 10-OH-HHC, le hablamos de los dos metabolitos activos del HHC, el 10-OH-HHC y el 8-OH-HHC, pero como habrá adivinado, no son los únicos subproductos del consumo de HHC.

 

De hecho, hay alrededor de diez. Algunos activos, otros inactivos y otros hipotéticos. Hoy le ofrecemos un resumen completo de los demás metabolitos del HHC: sus nombres, sus efectos y/o usos y los estudios que se han realizado sobre ellos.

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Pero antes de empezar, si necesita una rápida recapitulación sobre el HHC, le remitimos al artículo que le dedicamos:"HHC: ¿qué es y por qué se prohibió?"

Tabla resumen de los metabolitos del HHC

Metabolito	Tipo	Origen	Estado de la investigación
10-OH-HHC	Activo, psicoactivo	Metabolismo del HHC	Estudios preliminares
8-OH-HHC	Activo, psicoactivo	Metabolismo del HHC	Estudios preliminares
9-OH-HHC	Sintético	Impureza sintética	Poco estudiado
11-OH-HHC	Activo, convencional	Metabolismo del HHC y el THC	Datos limitados
COOH-HHC	Terminal (trazador)	Oxidación de los metabolitos	Estudios recientes (detección)
Carboxi-hidroxi-HHC	Hipotético	Oxidación avanzada	Hipótesis teórica
Sulfatos de HHC	Hipotético	Conjugación de eliminación	Hipótesis teórica

Metabolitos: ¿qué son?

 

Los metabolitos son subproductos de una molécula activa (cannabinoides, drogas, alcohol, etc.). La mayoría son creados por el organismo cuando los procesa para eliminarlos. Otros, como veremos, son creaciones puramente químicas.

Entre los subproductos creados por el organismo, algunos, como los metabolitos primarios, son subproductos directos de la molécula activa. Otros, como los metabolitos terminales, son subproductos de los metabolitos primarios.

Para una información más detallada sobre la definición de los metabolitos, le remitimos a los artículos en los que ya hemos tratado este tema: los artículos sobre el 10-OH-HHC y el 8-OH-HHC, así como el de los metabolitos del THC: 11-OH-THC, 10-OH-THC y COOH-THC.

 

Metabolitos activos de HHC

 

Esta clase de metabolitos "activos" se refiere a metabolitos que producirán efectos en el organismo. Estos efectos pueden ser puramente biológicos, sin inducir necesariamente efectos psicoactivos, o viceversa, como en el caso del 10-OH-HHC y el 8-OH-HHC, que obviamente entran en esta categoría. Pero no son los únicos:

 

9-hidroxi-hexahidrocannabinol (9-OH-HHC)

Formación y estado de 9-OH-HHC

El organismo no produce el 9-OH-HHC, algo poco conocido. Es un metabolito sintético. Se considera un subproducto de la síntesis química y una impureza que se forma durante estos procesos, especialmente durante la síntesis del Δ⁸-THC.

Los datos disponibles hasta el momento indican que el 9-OH-HHC aún no se ha encontrado como producto natural, ni en el cáñamo ni en el organismo. No obstante, se han identificado algunos análogos estructuralmente similares, como el 9α-hidroxi-hexahidrocannabinol, como componentes minoritarios en la Cannabis sativa.[1]

Aplicaciones potenciales limitadas

Actualmente, el 9-OH-HHC está muy poco estudiado. Algunos estudios preliminares realizados en modelos animales han demostrado que posee actividad farmacológica, pero con una potencia unas diez veces inferior a la del Δ⁹-THC, y efectos aproximadamente similares.

Esta baja potencia y su condición de impureza resultante de una creación química limitan el interés científico y médico por el tema.

 

11-hidroxi-hexahidrocannabinol (11-OH-HHC)

El 11-hidroxi-hexahidrocannabinol (11-OH-HHC) es un metabolito más convencional, en el sentido de que es producido por el organismo. Pero en lo que difiere del 10-OH-HHC es en que se observó en consumidores de HHC, pero también en los que habían consumido Δ⁹-THC. Esto lo convierte en un metabolito común tanto al THC como al HHC[2].

 

Efectos potencialmente potentes

La información específica sobre el 11-hidroxi-hexahidrocannabinol (11-OH-HHC) es limitada. Sin embargo, la 11-hidroxilación del HHC lo aproxima al 11-OH-THC, una molécula conocida por producir efectos potencialmente 4 veces superiores a los del THC del que deriva.

Si el 11-OH-HHC funcionara de forma similar, podría ser más potente que el HHC, con una acción más rápida y potente, pero también con efectos secundarios potencialmente más marcados.

 

 

Metabolitos trazadores: COOH-HHC

Al igual que el THC, el HHC también produce metabolitos finales. Estos son el producto final de la ingestión de THC o HHC, y se forman a partir de la oxidación de los metabolitos principales, como el 10-OH-HHC o el 11-OH-HHC.

Estudios recientes han demostrado que, al igual que el 11-OH-HHC,el HHC-COOH puede metabolizarse en el ser humano tras el consumo de delta-9-THC. De hecho, en un análisis de 308 muestras de sangre obtenidas en controles de tráfico, el 84 % de los consumidores que dieron positivo en THC —en cuya sangre se detectaron trazas de THC-COOH— también habían metabolizado HHC-COOH en menor proporción.[2]

Estos resultados muestran que algunos metabolitos derivados del HHC podían detectarse en caso de consumo de THC y viceversa. Esto ofrece perspectivas interesantes para comprender el metabolismo de los cannabinoides y mejorar los métodos de detección.

 

Metabolitos HHC: un mundo por descubrir

 

Los metabolitos de los HHC siguen siendo en gran medida desconocidos. Aunque algunos de ellos, como el 8-OH-HHC y el 10-OH-HHC, gozan de una nueva vida gracias a su comercialización, el mundo de los metabolitos, el proceso por el que se crean, sus efectos y los mecanismos por los que se descomponen y eliminan siguen siendo bastante confusos.

Es más, parece que los metabolitos conocidos, como los mencionados anteriormente, representan sólo una fracción de todos los metabolitos del HHC. De hecho, estos descubrimientos se realizan a menudo mientras la investigación se centra en los efectos y subproductos del THC, dejando potencialmente desapercibidos ciertos subproductos del HHC.

Tanto más cuanto que algunas de ellas pueden ser lo suficientemente diferentes como para que las técnicas desarrolladas hasta la fecha sean incapaces de detectarlas.

Algunos de estos metabolitos potenciales se han mencionado de forma hipotética. Podrían existir basándonos en nuestros conocimientos sobre cómo funcionan el cuerpo y los cannabinoides. Entre ellos se incluyen el carboxihidroxi-HHC, que podría ser una forma avanzada de oxidación de metabolitos hidroxilados, y los sulfatos de HHC, producidos por un proceso de conjugación que facilita su eliminación por el organismo[2].

Esto apunta a una serie de estudios de investigación en profundidad y descubrimientos potenciales que deben realizarse para comprender mejor cómo funcionan los cannabinoides en su conjunto, así como el impacto de los metabolitos en el organismo y su uso en análisis toxicológicos.

 

Estudios en curso y resultados previstos

Actualmente se están realizando algunos estudios sobre subproductos.

Recientemente, uno de ellos propuso examinar la forma en que el HHC y sus derivados son transformados y eliminados por el cuerpo humano, mediante el estudio de muestras biológicas como sangre, orina y saliva[3].

Además, un informe técnico delObservatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT ) destaca la falta de estudios sobre la farmacología humana del HHC y la ausencia de métodos analíticos para la detección rápida y precisa del HHC o de sus metabolitos en la orina[4].

Estos estudios son extremadamente importantes, porque el conocimiento de los metabolitos tanto del HHC como del THC es crucial para nuestra comprensión de estas moléculas y de los cannabinoides, así como para su clasificación y regulación, y para las propiedades potenciales que podrían resultar interesantes desde un punto de vista médico y farmacológico.